高泌乳素血癥
概述
高泌乳素血癥（hyperprolactinemia）又稱高泌催乳素血癥，是一類由多種原因引起的、以血清泌乳素升高及其相關臨床表現為主的、下丘腦-垂體軸生殖內分泌紊亂綜合征，是臨床上常見的、可累及生殖、內分泌和神經系統的一類疾患的統稱。目前，一般以血清泌乳素水平高于1.14nmol/L（25μg/L）為標準，因檢測方法不一，各單位的正常值參考范圍略有差異?；颊咴谂R床上?？杀憩F為閉經、泌乳、月經頻發、月經稀少、不孕、性功能減退、頭痛、肥胖等癥狀，患者可因此就診于婦產科、生殖醫學科、男科、乳腺科、神經內科和神經外科。高泌乳素血癥目前仍以藥物治療為主，手術治療及放療為輔，根據個體化原則進行選擇治療。流行病學目前報道的人群發病率差異較大，最常見于生育年齡女性。一般而言，約占育齡婦女的0.4%，月經異常婦女的5%，生殖功能異常婦女的17%。
癥狀
1.泌乳
為高泌乳素血癥主要臨床表現，約2/3患者會在非妊娠、非哺乳期出現泌乳，男性患者也可出現乳房發育和泌乳。分泌的乳汁似初乳樣或水樣、漿液樣，黃色或白色，多數情況下分泌量不多，通常只有在擠壓下才有乳汁流出，重者可自行流出。雖然泌乳與血液泌乳素水平增高有密切的關系，但是泌乳的量與泌乳素水平增高的程度無關。泌乳多見于垂體微腺瘤患者，約占70%；非腫瘤型高泌乳素血癥只有30%會出現泌乳。
2.月經失調與閉經
患者可表現為月經紊亂、繼發閉經、性欲降低，嚴重者可出現生殖器萎縮、骨質疏松。當患者泌乳、月經量減少甚至閉經時，稱為閉經-溢乳綜合征。多囊卵巢綜合征患者常常伴有高泌乳素血癥，除泌乳素升高外，血液雄激素水平也升高，同時也有肥胖、多毛、痤瘡和月經稀發等。
3.不孕與不育
多數高泌乳素血癥是垂體微腺瘤引起，大約90%患者表現月經過少或閉經，也可以表現不孕，約占70%。男性可表現為性欲減低、精子質量下降和不育。
4.其他
垂體或顱內腫瘤性高泌乳素血癥者還可有頭痛、視力模糊或視野缺失、失明、復視、垂體功能低下；生長激素腺瘤所致者還可出現巨人癥、肢端肥大癥；促腎上腺皮質激素腺瘤所致者還可出現Cushing??；促甲狀腺素瘤所致者還可出現甲亢以及無功能性瘤等。
危害
1.泌乳
為高泌乳素血癥主要臨床表現，約2/3患者會在非妊娠、非哺乳期出現泌乳，男性患者也可出現乳房發育和泌乳。分泌的乳汁似初乳樣或水樣、漿液樣，黃色或白色，多數情況下分泌量不多，通常只有在擠壓下才有乳汁流出，重者可自行流出。雖然泌乳與血液泌乳素水平增高有密切的關系，但是泌乳的量與泌乳素水平增高的程度無關。泌乳多見于垂體微腺瘤患者，約占70%；非腫瘤型高泌乳素血癥只有30%會出現泌乳。
2.月經失調與閉經
患者可表現為月經紊亂、繼發閉經、性欲降低，嚴重者可出現生殖器萎縮、骨質疏松。當患者泌乳、月經量減少甚至閉經時，稱為閉經-溢乳綜合征。多囊卵巢綜合征患者常常伴有高泌乳素血癥，除泌乳素升高外，血液雄激素水平也升高，同時也有肥胖、多毛、痤瘡和月經稀發等。
3.不孕與不育
多數高泌乳素血癥是垂體微腺瘤引起，大約90%患者表現月經過少或閉經，也可以表現不孕，約占70%。男性可表現為性欲減低、精子質量下降和不育。
4.其他
垂體或顱內腫瘤性高泌乳素血癥者還可有頭痛、視力模糊或視野缺失、失明、復視、垂體功能低下；生長激素腺瘤所致者還可出現巨人癥、肢端肥大癥；促腎上腺皮質激素腺瘤所致者還可出現Cushing??；促甲狀腺素瘤所致者還可出現甲亢以及無功能性瘤等。
檢查
擠壓乳房了解泌乳情況，全身檢查要注意視力、視野改變，有無多毛、肥胖、高血壓、胸壁病變等。這只是初步檢查，確診仍需去醫院。
1.實驗室檢查
?。?）靜息狀態下血清泌乳素測定①泌乳素正常范圍及高泌乳素血癥的診斷標準正常泌乳素水平≤1.14nmol/L（25μg/L，1μg=21.2mU/L），如超過1.14nmol/L為高泌乳素血癥。②注意事項測定血清泌乳素時需考慮其脈沖式釋放和食物（特別是高蛋白質飲食）增加其分泌的特性。每次檢查當日應空腹，當日晨禁性交；來院后休息1小時，在9～11am左右采血；可連續3天采血或同1天連續3次采血，以除外脈沖峰值，有利于高泌乳素分泌的判斷。對有藥物應用病史的患者，在不影響疾病治療的前提下，可以停用藥物48～72小時采血。如單純藥物引起的高泌乳素血癥停藥后泌乳素值會下降。③病因分析泌乳素升高但不超過4.55nmol/L（約2000mU/L），可能是藥物引起、雌激素作用或特發性高泌乳素；超過6.83nmol/L（約3000mU/L，高于正常值5倍）時可能有泌乳素腺瘤；典型泌乳素大腺瘤泌乳素超過11.38nmol/L（約5000mU/L），但泌乳素腺瘤可以發生在各種泌乳素水平；非泌乳素型垂體大腺瘤僅引起泌乳素水平輕度升高。
?。?）泌乳素動態試驗包括垂體興奮試驗和抑制試驗。泌乳素高于2.28nmol/L需檢查甲狀腺功能。興奮泌乳素分泌的藥物（如促甲狀腺素釋放激素、甲氧氯普胺、西咪替?。┗蛞种泼谌樗胤置诘乃幬铮ㄗ笮喟停┛蛇x擇性地用于觀察泌乳素動態變化。除溴隱亭抑制試驗外，垂體泌乳素腺瘤一般對興奮劑與抑制劑實驗泌乳素分泌無明顯變化，有助于鑒別特發性高泌乳素血癥與垂體腺瘤。
1）興奮試驗常用促甲狀腺素釋放激素垂體興奮試驗和氯丙嗪試驗兩種。①促甲狀腺素釋放激素垂體興奮試驗：應用促甲狀腺素釋放激素前，采血測定泌乳素的基礎值。靜脈注射促甲狀腺素釋放激素500μg，用藥30分鐘和60分鐘后再測血促甲狀腺激素和泌乳素。正常婦女應用促甲狀腺素釋放激素后，促甲狀腺激素增高2～4倍，泌乳素增高4倍。如果為泌乳素瘤，促甲狀腺素釋放激素的泌乳素的釋放效應低于正常。本實驗適用于泌乳素輕度增高（2.28nmol/L以內）的患者。②氯丙嗪試驗：氯丙嗪25～50mg肌內注射，60～90分鐘升高1倍，持續3小時。由于抑制多巴胺受體的功能，促進泌乳素分泌，使得泌乳素增高。如為垂體瘤泌乳素不升高。
2）抑制試驗常用左旋多巴試驗和溴隱亭試驗。①左旋多巴試驗：左旋多巴500mg口服，2～3小時泌乳素明顯下降至<0.18nmol/L。左旋多巴系多巴胺的前體物質，通過多巴胺作用使泌乳素明顯下降，垂體瘤時泌乳素無波動。②溴隱亭試驗：溴隱亭2.5～5mg口服，2～4小時后，泌乳素降低50%以上，持續20～30小時，患高泌乳素血癥和垂體微腺瘤時，服藥后泌乳素明顯降低。
?。?）大分子泌乳素篩查可用泌乳素層析、聚乙二醇免疫沉淀、凝膠過濾色譜法等方法，有助于排除大分子泌乳素異構體導致的高泌乳素血癥。
?。?）生殖內分泌激素測定于月經第3天，在檢查泌乳素同時查血清中生殖激素卵泡生成激素（FSH）、黃體生成激素（LH）、雌二醇（E2）、睪酮（T）、孕酮（P），以了解卵巢功能。正常血清FSH值為3～10U/L，如果FSH值超過11U/L時，提示卵巢儲備能力低下。FSH值超過25U/L時，提示卵巢早衰，雌激素水平正?；蚱?；有時伴有LH和FSH低下或E2低下可能和閉經-溢乳綜合征有關。如果T水平升高或LH/FSH的比值異常，則有助于多囊卵巢綜合征診斷。如果T水平升高，注意結合超聲波檢查，排除卵巢男性化腫瘤、睪丸女性化腫瘤。
?。?）垂體、甲狀腺、腎上腺等相關內分泌功能檢查促甲狀腺素釋放激素、促甲狀腺激素和泌乳素升高，提示原發性甲狀腺功能低下；腎上腺功能低下時泌乳素也可升高；血生長激素、促腎上腺皮質激素測定可提示生長激素腺瘤和促腎上腺皮質激素腺瘤等。
?。?）其他選擇妊娠試驗除外懷孕等。
2.影像學檢查
有助于明確垂體及鞍區占位性病變，主要方法為頭顱/蝶鞍的影像學檢查（MRI或CT）。一般建議對于泌乳素>4.55nmol/L且無明確病因者應完善上述檢查；如血清泌乳素水平持續升高>9.1nmol/L則垂體泌乳素瘤可能性大。動態增強的垂體及鞍區MRI對具有分辨率高、多方位成像、無放射線損傷、可多次重復進行的優點，能確診3mm以上甚至更小的微小腺瘤；對于較大病灶、病變區域鈣化和骨質結構的改變較MRI更敏感，有助于與顱咽管瘤相鑒別及手術入路的選擇。
3.神經眼科學檢查
對疑為鞍區腫瘤（如垂體瘤、顱咽管瘤等引起者）特別是較大病變者，應重點查視力、視野和眼底情況，評估腫瘤的大小和擴展方向，了解視神經、視交叉受影響程度。而對于1cm以內的垂體微腺瘤一般無需進行視野檢查。
預防
1、高泌乳素血癥飲食中應避免乳制品可以多吃生菜、海帶、鮭魚（含骨）、沙丁魚等，減少咖啡因和酒精。
2、多喝水或果汁，保持規律的性生活，因為規律的性生活不易使皮膚發熱，而且能間接刺激退化的卵巢，以緩和荷爾蒙系統，且防止雌激素銳減。
3、高泌乳素血癥要如何預防？增強體質，提高健康水平，平時加強體育鍛煉，常作保健體操或打太極拳等。
4、避免精神刺激，穩定情緒，保持氣血通暢。經期要注意保暖，尤以腰部以下為要，兩足不受寒，不涉冷水，并禁食生冷瓜果。
病因
在生理情況下，泌乳素的調控以抑制性調節占優勢。任何干擾下丘腦多巴胺合成與向垂體輸送以及多巴胺與其受體作用的因素均可減弱抑制性調節，而引起高泌乳素血癥。常見病因可歸納為生理性、病理性、藥理性和特發性四類。
1.生理性
泌乳素是應激激素，呈脈沖式分泌，夜間分泌高于白天。女性月經周期的黃體期達峰值，卵泡期低水平。妊娠足月時、分娩后均顯著升高。此外，在應激狀況下泌乳素分泌顯著增加，高蛋白飲食、運動、緊張和性交活動、哺乳、乳頭刺激和睡眠障礙均可導致血清泌乳素水平升高。
2.藥理性
凡是干擾多巴胺合成、代謝、重吸收或阻斷多巴胺與受體結合的藥物，均可引起高泌乳素血癥，但一般低于4.55nmol/L。常見的藥物有雌激素、多巴胺受體阻斷劑（如抗精神病藥物、鎮靜劑、抗高血壓藥利血平、單胺氧化酶抑制劑如苯乙肼、α-甲基多巴）、H2受體阻斷劑（如胃動力藥嗎叮啉、甲氧氯普胺與西咪替丁等）、抑制多巴胺代謝的藥物（如阿片類制劑）等。
3.病理性
主要見于下丘腦-垂體疾病、系統性疾病、異位泌乳素生成等原因。
?、畔虑鹉X病變:如顱咽管瘤、神經膠質瘤、結節病、結核等壓迫垂體柄；顱腦放射治療后下丘腦功能受損。
?、拼贵w疾病:泌乳素型垂體微腺瘤；垂體促生長激素腺瘤、促腎上腺皮質激素腺瘤；空蝶鞍綜合征、結節病、肉芽腫病、炎性病變。
?、窍到y性疾病:原發性甲狀腺功能減退；慢性腎功能衰竭；嚴重肝病、肝硬化、肝性腦??；某些腫瘤如腎上腺瘤、支氣管癌、卵巢囊性畸胎瘤。
?、壬窠浽葱?胸壁病變、帶狀皰疹神經炎和乳腺手術等。
?、善渌?多囊卵巢綜合征。
4.特發性
特發性高泌乳素血癥指血清泌乳素升高，通常<4.55nmol/L，垂體、中樞神經和系統檢查陰性，而伴有泌乳、月經稀發、閉經等癥狀。發病可能與泌乳素分子存在異型結構相關，病程具有自限性
